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国际视角 - Steven M. Horwitz教授谈外周T细胞淋巴瘤管理常见问题

发布时间:2024-04-18  浏览次数:708

在CD30表达非常低的患者中使用维布妥昔单抗是否合理?

在ECHELON-2研究中,一线使用维布妥昔单抗的CD30阳性表达的最低临界值为10%。在中心审查中,维布妥昔单抗的疗效在CD30阳性表达率>10%的患者中可以被复制,而在CD30表达水平为1%或2%的患者中,再现性可能较差,目前还没有相关证据。

教授使用维布妥昔单抗单药的数据表明,CD30低表达可能不会有特别大的影响。Kim及其同事进行的StanfordCTCL研究显示,该药物在所有CD30水平上都有反应,只是CD30表达非常低的患者,其反应率较低。ECHELON-2研究结果显示,如果患者CD30阳性且打算使用环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松(CHOP)方案以外的其他药物一线治疗间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),考虑使用维布妥昔单抗是合理的。同时,也有证据表明在维布妥昔单抗的基础上联合依托泊苷治疗也可以进一步增加患者获益。

如果没有更好的替代方案,基于ECHELON-2研究中意向治疗人群中的OS获益,无论患者CD30表达水平高低,教授将会考虑在临床试验之外使用维布妥昔单抗。

对于ALK阳性ALCL患者,与CHOP作为初治方案后再接受维布妥昔单抗挽救治疗相比,维布妥昔单抗联合化疗作为初治方案是否更好?

ECHELON-2中的随机数据显示,相比单独使用CHOP方案,维布妥昔单抗联合CHP方案治疗的OS显著更高(HR=0.66[0.46-0.95],p=0.024)。ALK阳性ALCL的患者通常是年轻患者,因此在大多数情况下,治疗目标是治愈。所以,教授认为在这些情况下,维布妥昔单抗不作为初治治疗的一部分是不合适的,也不符合患者的最大利益。

对ALK抑制剂用于年轻、低危ALK阳性患者或复发患者移植前桥接治疗有何看法?

克唑替尼的用药经验非常有限,但在一些小型数据集中,它似乎是早期系统治疗后疾病进展患者的有效治疗策略,并且通常具有很好的耐受性。ALK抑制剂的问题在于,如果患者处于完全缓解(CR)状态,则可以作为移植前桥接治疗。但如果儿科患者不打算移植却使用该药,停药后疾病会发生进展。因此,在复发患者中,该药有效,但可能无法实现治愈。对于ALK阳性ALCL的一线治疗,目前在等待儿童肿瘤协作组正在进行的一项比较ALK抑制剂+化疗与维布妥昔单抗+化疗疗效的临床试验结果。

复发滤泡辅助T细胞(TFH)相关淋巴瘤的最佳治疗方法是什么?

TFH相关淋巴瘤主要是血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL),因此可从AITL类似的治疗策略中受益。HDAC抑制剂是合理的选择,如果CD30表达阳性,也可选择维布妥昔单抗。另外,还可以考虑参加去甲基化药物、HDAC抑制剂、duvelisib或cerdulatinib的临床试验。

对于某些ALK阳性ALCL的患者(例如国际预后指数为4的患者),是否考虑进行一线自体移植治疗?

有些侵袭性很强的ALK阳性ALCL患者,在复发时很难挽救,尤其是那些国际预后指数较高的患者,其标准疗法的无进展生存(PFS)率可能≤50%。在这种情况下,教授表示会将患者转至自体移植治疗,并与患者讨论自体移植的益处与面临的问题。这类患者通常为年轻患者,他们可能从自体移植中受益并且可以耐受。

NK/T细胞淋巴瘤患者首次缓解时进行移植有何获益?

这取决患者的情况。目前几乎没有权威数据指导治疗。这是一种放疗非常有效的疾病,因此在诱导化疗后应首选放疗。如果患者的疾病更具侵袭性或处于晚期,可以考虑自体移植或异基因移植。


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